Statiners og legemiddelinteraksjoner: Risiko for myopati

Statiner er blant de mest brukte legemidlene i verden for å senke kolesterol og forebygge hjertesykdom. Men for mange mennesker kommer en uventet bivirkning: muskelsmerter, svakhet - og i sjeldne tilfeller, alvorlig skade på musklene. Dette kalles myopati. Og det er ikke bare en tilfeldig bivirkning. Denne risikoen øker dramatisk når statiner brukes sammen med visse andre legemidler.

Hva er myopati, og hvorfor er det farlig?

Myopati betyr at muskelfibrene ikke fungerer som de skal. Du får smerter, krafttap, eller en følelse av tyngde i beina, skuldrene eller ryggen. Det er ikke bare ubehag - det kan være et tegn på at musklene begynner å brytes ned. I verste fall skjer rhabdomyolyse: muskler sprekker, og innholdet slippes ut i blodet. Det kan føre til nyreskade, og i sjeldne tilfeller, død.

En klinisk diagnose krever to ting: muskelsymptomer og en kreatinkinase (CK)-verdi over ti ganger det normale. CK er et enzym som slipper ut når muskler skades. Hvis du har smerter og CK over 10x ULN (øvre grense for normal), er det myopati. Det skjer sjelden - bare 1-2 av hver 1000 personer som tar statiner - men risikoen øker kraftig når du tar andre legemidler sammen med statiner.

Hvilke statiner er mest risikofylte?

Ikke alle statiner er like like. De deles i to grupper: lipofile og hydrofile.

Lipofile statiner - atorvastatin, simvastatin, lovastatin - går lett inn i muskler. De er mer knyttet til myopati.
Hydrofile statiner - pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin - forblir hovedsakelig i leveren. De er mye tryggere for musklene.

Studier viser at pravastatin har den laveste risikoen for muskelsmerter - bare 0,6-1,4 % av brukerne. Simvastatin, derimot, har en risiko på opptil 12,7 %. Det er en fire-fem ganger større risiko. Og hvis du tar høy dose - som 80 mg simvastatin - øker risikoen for myopati til 0,44 % per år. Det er 20 ganger høyere enn ved lav dose av pravastatin.

Hvilke legemidler øker risikoen mest?

Det er ikke bare statinen som bestemmer risikoen. Det er hva du tar sammen med den. Noen legemidler forsterker statiner på en farlig måte.

Macrolide-antibiotika som clarithromycin og erythromycin blokkerer en viktig leverenzym - CYP3A4. Denne enzymer bryter ned simvastatin og lovastatin. Når den er blokkert, akkumulerer statinen i kroppen. Clarithromycin kan øke simvastatin-nivået med 10 ganger. Det er som å ta fem ganger så mye statin uten å vite det.

Azithromycin er trygg. Den blokkerer ikke CYP3A4. Hvis du trenger en antibiotikum, spør om azithromycin i stedet - spesielt hvis du tar simvastatin.

Cyclosporin - et immunhemmende legemiddel brukt etter transplantasjon - øker statinnivåer med 3-13 ganger. Det er den mest farlige kombinasjonen av alle.

Gemfibrozil - et fibrat brukt for å senke triglyserider - øker risikoen for myopati med 2 ganger. Fenofibrate er tryggere. Hvis du må ta et fibrat sammen med en statin, velg fenofibrate.

Antihypertensiva som diltiazem og verapamil (brukt mot høyt blodtrykk og hjertesvikt) blokkerer også CYP3A4 og OATP-transportører. FDA har derfor begrenset simvastatin til 20 mg når det brukes sammen med disse legemidlene.

Apotekar gir pravastatin til eldre pasient, mens farlige kombinasjoner blir vekket ned.

Hvem er mest utsatt?

Det er ikke bare legemiddler som øker risikoen. Noen mennesker er mer utsatte av natur.

Personer over 75 år
Små kropper (lav BMI)
Personer med nedsatt nyrefunksjon
Personer med hypothyreoide (tjærekjertel underaktiv)
Personer som drikker mye alkohol
Personer som trener veldig hardt

Hvis du tilhører én eller flere av disse gruppene, bør du være ekstra oppmerksom. Ikke bare på muskelsmerter - men også på hvilken statin du tar.

Hva skal du gjøre hvis du får muskelsmerter?

Ikke stopp statinen selv. Ikke vent til det blir verre.

Om du får nye, uforklarlige muskelsmerter - spesielt hvis de er sterke, varer lenge, eller kommer med svakhet - skal du kontakte lege umiddelbart. De vil ta en blodprøve for CK. Hvis verdien er over 10x ULN, er det myopati. Da bør statinen stoppes.

Hvis CK er mellom 5-10x ULN og du har symptomer, bør du også vurdere å stoppe. Hvis du ikke har symptomer, men CK er over 5x ULN, kan du beholde statinen - men med tettere oppfølging.

For de som har hatt muskelsmerter tidligere: 71 % av dem kan tolere en annen statin - spesielt pravastatin eller fluvastatin - hvis de tar lav dose.

Genetisk variant vises som en fane, med trygge alternativer som papirkreker og blomster.

Hva er løsningen når du må ta risikofylte legemidler?

Hvis du trenger clarithromycin, og du tar simvastatin - stopp statinen mens du tar antibiotikum. Gjenoppta den umiddelbart etter at du er ferdig med antibiotikumet. Ikke prøv å redusere dosen. Det fungerer ikke.

Hvis du trenger en langvarig behandling med et legemiddel som øker risikoen - som cyclosporin eller diltiazem - bytt til en hydrofil statin: pravastatin 20-40 mg eller rosuvastatin opptil 20 mg. Disse er mye mindre påvirket av disse interaksjonene.

For personer med høy risiko, bør CK måles hver 3-6 måneder - ikke bare ved start.

Alternativer til statiner

Hvis du ikke kan tåle statiner - selv etter bytte - finnes det andre valg.

Bempedoic acid (Nexletol) er et nytt legemiddel som senker kolesterol uten å trenge inn i musklene. Det har nesten ingen risiko for myopati. Men det er dyrt - over 4.000 kroner per år. Mot en generisk atorvastatin på 6,60 kroner.

Icosapent ethyl (Vascepa) er et renfint fiskeolje-pretium som kan brukes sammen med statiner for å redusere hjertesykdomsrisiko. Det lar deg kanskje bruke lavere dose statin.

Coenzym Q10 er ofte foreslått for å redusere muskelsmerter. Det er ikke bevist å virke, men det er trygt. Mange brukere rapporterer bedring. Det kan være verdt å prøve - 100-200 mg daglig.

Hva kommer neste?

Forskere jobber med å forutsi hvem som vil få myopati - før det skjer.

Det finnes en genetisk variant - SLCO1B1 - som gjør at noen mennesker bryter ned simvastatin mye saktere. Dette øker risikoen med 4,5 ganger. FDA har lagt inn denne informasjonen i simvastatin-merkingen siden 2011. Men sjelden testes det i praksis.

En ny studie (DECLARE, 2023) undersøker om det er trygt å ta rosuvastatin annenhver dag - 40 mg hver annen dag - i stedet for 20 mg hver dag. Resultatene kommer senere i 2024. Hvis det fungerer, kan det være en ny måte å bruke statiner på - med mye færre muskelsmerter.

Det er ingen tvil: statiner reduserer hjerteinfarkt og død. De er viktige. Men de må brukes med omsorg. En god lege vet hvilken statin, hvilken dose, og hvilke andre legemidler som er trygge sammen. Spør om det - ikke vent til musklene begynner å smerte.

Hva er de mest farlige kombinasjonene av statiner og andre legemidler?

De mest farlige kombinasjonene er simvastatin eller lovastatin sammen med clarithromycin, erythromycin, cyclosporin eller gemfibrozil. Clarithromycin kan øke simvastatin-nivået med 10 ganger. Cyclosporin kan øke det med opp til 13 ganger. Disse kombinasjonene øker risikoen for alvorlig myopati og rhabdomyolyse betydelig. Diltiazem og verapamil kan også øke risikoen, og derfor er simvastatin begrenset til 20 mg når de brukes sammen.

Hvilken statin har lavest risiko for muskelsmerter?

Pravastatin har den laveste risikoen for muskelsmerter - kun 0,6-1,4 % av brukerne rapporterer symptomer. Det er en hydrofil statin som ikke trenge inn i musklene, og den blir ikke nedbrutt av CYP3A4-enzymet. Fluvastatin og rosuvastatin (i lave doser) er også tryggere alternativer enn simvastatin eller atorvastatin.

Bør jeg stoppe statinen hvis jeg får muskelsmerter?

Ikke stopp selv. Kontakter lege. Hvis du har muskelsmerter og kreatinkinase (CK) over 10 ganger den normale grensen, er det myopati - og statinen bør stoppes. Hvis CK er mellom 5-10x og du har symptomer, bør du også vurdere å stoppe. Hvis du ikke har symptomer, men CK er høy, kan du beholde statinen med tettere oppfølging. Ikke ta selv beslutninger - det kan være farlig.

Kan jeg ta en annen antibiotikum hvis jeg tar simvastatin?

Ja. Azithromycin er et trygt alternativ til clarithromycin og erythromycin. Den blokkerer ikke CYP3A4-enzymet, så den øker ikke statinnivået. Hvis du trenger en kort antibiotikumbehandling, spør lege om azithromycin. Det er en enkel, trygg løsning for å unngå en farlig interaksjon.

Er det noen naturlige alternativer til statiner?

Det finnes ingen naturlige alternativer som har like sterk dokumentasjon som statiner for å forebygge hjerteinfarkt og død. Coenzym Q10 kan hjelpe noen med muskelsmerter, men det senker ikke kolesterol. Fiskeolje (icosapent ethyl) kan brukes sammen med statiner for å redusere risiko - men ikke som erstatning. Hvis du ikke kan tåle statiner, bør du snakke med lege om bempedoic acid eller andre moderne legemidler - ikke bare kosttilskudd.