Polycystisk ovarysyndrom: Hormonell ubalanse og fruktbarhetstreatment

Hva er polycystisk ovarysyndrom?

Polycystisk ovarysyndrom (PCOS) er en av de vanligste hormonelle forstyrrelser hos kvinner i fruktbar alder, og rammer mellom 5 og 10 prosent av dem verden over. Det er ikke bare et problem med eggstokkene - det er et systemisk tilstand som påvirker stoffskiftet, hormonbalansen og reproduksjonen samtidig. PCOS blir diagnostisert når minst to av tre kriterier er til stede: uregelmessig eller fraværende ovulasjon, tegn på forhøyet androgen (mannlig hormon) nivå - som hårvekst på ansiktet eller akne - og eggstokker med mange små follikler på ultralyd. Det er viktig å forstå at ikke alle med PCOS har "polykystiske" eggstokker, og ikke alle med slike eggstokker har PCOS. Diagnosen krever en helhetlig vurdering.

Hvordan påvirker hormoner fruktbarheten?

Det sentrale problemet i PCOS er en forstyrret signalvei mellom hjernen og eggstokkene. Hypotalamus og hypofysen sender ut for mye luteiniserende hormon (LH), mens follicelstimulerende hormon (FSH) forblir lavt eller normalt. Dette forstyrer utviklingen av eggene. I stedet for at ett egg reifer og frigis, utvikler mange små follikler seg, men ingen klarer å bli modne nok til å frigis - det kalles anovulasjon. Uten ovulasjon kan ikke gravide bli.

Samtidig produserer eggstokkene for mye testosteron. Når kvinner med PCOS har testosteronnivåer som er 1,5 til 2 ganger høyere enn normalt (ofte over 30 ng/dL), får de ofte hårvekst på brystet, kinnene eller kinnene, alvorlig akne, og i noen tilfeller tynne hår på hodet. Dette skyldes ikke bare eggstokkene - det er også en direkte kobling til insulinresistens.

Mer enn halvparten av kvinner med PCOS har insulinresistens, uavhengig av vekt. Det betyr at kroppen ikke bruker insulin effektivt, så den produserer mer og mer for å holde blodsukkeret nede. Denne overdrevene insulinproduksjonen stimulerer eggstokkene til å lage enda mer testosteron og reduserer produksjonen av SHBG, et protein som binder testosteron og gjør det mindre aktivt. Resultatet? Høyere nivåer av fri, biologisk aktivt testosteron - og en forstyrret hormonbalanse som gjør det vanskelig å bli gravide.

Hva skjer med progesteron og menstruasjonen?

Når egget ikke frigis, dannes ikke korpus luteum - den strukturen som produserer progesteron etter ovulasjon. Uten progesteron får livmorhinnen ikke signal om å avslutte sin vekst, og det skjer ingen regelmessig menstruasjon. Mange kvinner med PCOS har perioder som kommer sjeldnere enn hvert 35. døgn, eller ikke kommer i det hele tatt. Dette er ikke bare et ubehag - det er et helsethreat. Uten progesteron er livmorhinnen utsatt for uavbrutt østrogenstimulering. Over tid øker dette risikoen for endometrialt kreft med 2 til 6 ganger.

Det er derfor viktig å ikke bare fokusere på å få barn, men også å regulere periodene. Selv om du ikke ønsker barn nå, trenger du behandling for å beskytte livmorhinnen. Det kan være med hormonelle piller, progestin, eller ved å forbedre insulinresistensen.

Hva er de første behandlingsstegene for fruktbarhet?

Før du går til medikamenter, starter behandlingen med livsstil. Det er ikke bare en anbefaling - det er den mest effektive første linjen. Studier viser at en vektreduksjon på bare 5 til 10 prosent - for eksempel fra 90 til 81 kg - kan øke ovulasjonsraten med 30 til 50 prosent hos kvinner med overvekt. Det er mer effektivt enn mange medikamenter.

Hvordan gjør du det? Ikke dieter - men endre måten du spiser og beveger deg på. Det beste beviset er fra Diabetes Prevention Program: 150 minutter med moderat trening hver uke (som raskt gå eller sykling), pluss en kaloriebegrensning på 500 til 750 kcal per dag. Mange oppnår vektreduksjon på 6 måneder, og 44 prosent av dem som tidligere ikke ovulerte, begynner å ovulere igjen.

Maten er like viktig. En kost med lav glykemisk indeks (under 55) reduserer insulinproduksjonen med 30 prosent sammenlignet med vanlig kost. DASH-kostholdet - som fokuserer på grønnsaker, frukt, helkorn, fisk og magre kjøtt - har vist å forbedre perioderegelmessighet med 35 prosent på 12 uker.

Hvilke medikamenter brukes for å fremme ovulasjon?

Hvis livsstil ikke er nok, kommer medikamenter inn i bildet. Clomifen sitrat (Clomid) er den tradisjonelle førstevalget. Det blokkerer østrogenreceptorene i hjernen, slik at hjernen tror at østrogenet er for lavt - og da sender den ut mer FSH og LH for å stimulere eggstokkene. Det fungerer for 60 til 85 prosent av kvinner, og 30 til 40 prosent blir gravide innen 6 sykluser. Men det har en begrensning: det forverrer slimhinnen i livmoren, noe som kan redusere implantasjonsraten.

For kvinner som ikke svarer på clomifen - eller for dem som ønsker høyere suksessrater - er Letrozol nå anbefalt som første linje. I den store PPCOS-II-studien fra 2014 viste letrozol bedre ovulasjonsrater (88 % mot 70 %) og høyere levende fødsler (27,5 % mot 19,1 %). Det virker ved å hemme østrogenproduksjonen, som igjen stimulerer hjernen til å slippe ut mer FSH. Det er ikke en hormon - det er en aromatasehemmer - og det har ingen negativ effekt på livmorhinnen. Mange kvinner får graviditet på første forsøk.

Metformin er et diabetesmedikament som blir brukt i PCOS for å forbedre insulinresistensen. Det er ikke så effektivt som clomifen eller letrozol når det brukes alene - ovulasjonsrater er bare 15 til 40 prosent. Men når det kombineres med clomifen, øker det graviditetsraten med 30 til 50 prosent, spesielt hos kvinner med BMI over 35 eller tydelig insulinresistens. Problemet? Nesten halvparten av brukerne får mageproblemer - kvalme, diaré - og 68 prosent stopper behandlingen innen 6 måneder hvis de ikke får riktig opplæring om hvordan man øker dosen gradvis.

Hva skjer hvis medikamenter ikke fungerer?

Hvis du har prøvd både letrozol og metformin uten suksess, kan du gå videre til injeksjoner med gonadotropiner - hormoner som direkte stimulerer eggstokkene. Disse gir ovulasjonsrater på 80-90 prosent og graviditetsrater på 15-20 prosent per syklus. Men det er ikke uten risiko. Risikoen for flerfødsler er 20-30 prosent, og risikoen for ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS) - en alvorlig tilstand med oppsvulmede eggstokker og væske i bukhulen - er 5-10 prosent.

For kvinner med flere faktorer som påvirker fruktbarheten - som dårlig spermekvalitet, fallopianrørproblemer, eller eldre alder - er IVF (in vitro fertilisering) den beste veien. Men kvinner med PCOS krever lavere doser av gonadotropiner (150-225 IU/dag) enn andre kvinner, fordi eggstokkene er ekstremt sensitiv. Samtidig er risikoen for OHSS dobbelt så høy - 10-20 prosent. Derfor krever IVF ved PCOS spesialisert oppfølging og ofte bruk av “trigger” med GnRH-agonist i stedet for hCG for å redusere OHSS-risikoen.

Hva sier eksperter om fremtidens behandling?

Det er ikke lenger bare om å få barn - det er om å forstå PCOS som en livslang tilstand. Dr. Ricardo Azziz, grunnlegger av PCOS Challenge, sier at fremtiden ligger i personlig medisin: ikke alle med PCOS er like. Det finnes forskjellige typer - noen har hovedsakelig hormonelle problemer, andre har hovedsakelig stoffskiftetilstander. Behandlingen må tilpasses.

Den nye internasjonale veilederen fra 2023 anbefaler ikke rutinemessig ultralyd for diagnosen hos ungdommer, fordi det er normalt å ha mange små follikler i ung alder. I stedet fokuseres det på symptomer: uregelmessige perioder, hårvekst, og insulinresistens. Det er også anbefalt å teste blodsukker og kolesterol hvert år - ikke bare fordi du ønsker barn, men fordi 50 prosent av kvinner med PCOS utvikler type 2-diabetes før de er 40 år.

Stress er også en stor faktor. Høy kortisol - stresshormonet - forverrer den allerede forstyrrede hjernens signalvei til eggstokkene. Det er ikke bare “i hodet ditt” - det er biologisk. Mindfulness, god søvn og redusert stress kan derfor være en del av behandlingen.

Hva er de største hindringene for kvinner med PCOS?

Flere studier viser at 78 prosent av kvinner med PCOS har opplevd vektstigmatisering hos helsepersonell - at de blir bedt om å tape vekt uten å få hjelp til hvordan. Bare 32 prosent har fått skjermet for depresjon, selv om 30-50 prosent av dem har symptomer. Det er ikke bare en medisinsk utfordring - det er et systemisk problem i helsevesenet.

En annen utfordring er tilgang til koordinert omsorg. En kvinne med PCOS trenger kanskje en endokrinolog, en reproduksjonsmedisiner, en diettist og en psykolog. Men de fleste helseetableringer har ikke integrerte klinikk. Studier viser at kvinner som får behandling i slike integrerte klinikk har 30 prosent høyere sjanse for å bli gravide.

Det finnes også nye teknologier. I 2022 godkjente FDA det første digitale terapiverktøyet for PCOS: Femaloop PCOS - en app som gir tilpasset kosthold og trening, og har vist 28 prosent forbedring i perioderegelmessighet på 6 måneder. Det er ikke en erstatning for medisinsk behandling, men en sterk tillegg.

Hva bør du gjøre nå?

Uansett om du ønsker barn eller ikke: hvis du har uregelmessige perioder, hårvekst, akne og overvekt - gå til en lege. Ikke vent 2-3 år som mange gjør. Begynn med livsstil: trening, god mat, søvn. Spør om blodprøver for testosteron, LH, FSH, insulin og HbA1c. Spør om letrozol hvis clomifen ikke fungerer. Ikke gi opp på metformin - prøv å øke dosen sakte. Og husk: du er ikke alene. Mange kvinner har vært her før. Og det finnes veier ut - ikke bare til graviditet, men til et sunnere liv.